Airbus A380-800F měl být schopen s nákladem 150 tun překonat vzdálenost 10 410 km.  Na horní palubu by bylo možné umístit 17 leteckých palet, hlavní  pojala 29 leteckých palet a  spodní tzv. lowerdeck 8 palet. Celkový objem užitného nákladu měl činit 1134 m3. Zajímavostí byly dvoje nákladní dveře. Ty pro horní palubu měly být před křídlem a pro hlavní paluby za křídlem. Tato koncepce měla urychlit vykládání a nakládání letounu.  Původní plány počítaly se zahájením dodávek A380F v roce 2012.

K prvním zákazníkům A380F patřily americké letecké společnosti FEDEX (10 objednávek + 10 opcí), UPS (10 objednávek + 10 opcí) a leasingová firma ILFC (5 objednávek).  Avšak zpoždění vývoje A380 přinutilo výrobce  vložit veškeré síly na vývoj osobní verze a dokončení vývoje nákladní odložit na blíže nespecifikovaný termín.

To byla velká chyba a způsobila zrušení všech objednávek na A380F. FEDEX  později objednal Boeingy 777F a UPS Boeingy 747-8F. Airbus se ale nevzdával a počítal, že vyvine nákladní verzi i připravované prodloužené varianty A380-900. O prodlouženou variantu A380-900 ale neprojevil zájem žádný zákazník ani v osobní verzi natož pak nákladní.

Další zakázky ale  nepřišly. Důvodem nezájmu zákazníků bylo také komplikované odbavení nákladního A380F. Hlavní paluba byla příliš vysoko a letiště nedisponovala paletovými nakladači s potřebným zdvihem.  Dalším důvodem byla vysoká spotřeba paliva. Na trati dlouhé 10 000 kilometrů by A380F spotřeboval 320 000 litrů kerosinu, oproti tomu dvoumotorový Boeing 777F na trati jen o 1000 kratší jen 181 000 litrů kerosinu.

Firma Airbus pak ještě uvažovala o vývoji tzv. combi varianty A380, kde by horní paluba byla obsazena cestujícími a hlavní nákladem. K jejímu vývoji ale také nedošlo.

Jelikož je ale dokumentace k výrobě A380F kompletní, není v budoucnosti vyloučeno, že se dočkáme přestavby vyřazených osobních A380F na nákladní.